Acciones Alfa-2 antagonistas y mirtazapin

El antagonismo Alfa-2 (α2) es otra forma de reforzar la liberación de monoaminas y ejercer una acción antidepresiva.

α2– Antagonistas

  • La norepinefrina inhibe su propia liberación al interactuar con autorreceptores α2 presinápticos en las neuronas noradrenérgicas.
  • El antagonista α2 desinhibe las neuronas noradrenérgicas y aumenta la liberación de NE.
  • La norepinefrina inhibe la liberación de serotonina uniéndose a los heterorreceptores α2 serotoninérgicos.
  • El bloqueo de los heterorreceptores α2 de los terminales axónicos serotoninérgicos refuerza la liberación de serotonina.
  • El aumento de NE también estimula la liberación de 5HT vía receptores α1 postsinápticos de neuronas serotoninérgicas.

El antagonismo Alfa-2 aumenta la liberación de norepinefrina en el rafe y el córtex. Los receptores α2-adrenérgicos son autorreceptores presináptico y así, hacen ce “frenos” en las neuronas noradrenérgicas. Un antagonista α2 (por ej., mirtazapina) puede, por tanto, aumentar la liberación de norepinefrina mediante su unión a estos receptores en el locus coeruleus (2) y en el córtex (1).

El antagonismo Alfa-2 aumenta la liberación de serotonina y norepinefrina en el córtex. Esta figura muestra cómo la neurotransmisión noradrenérgica y la serotoninérglca son reforzadas por antagonistas α2. La neurona noradrenérgica está desinhibida en el córtex porque un antagonista a, está bloqueando sus autorreceptores a presinápticos. Esto tiene el efecto de “cortar el cable del freno” para la liberación de norepinefrina (NE). Además, los antagonistas “cortan el cable del freno 5HT”cuando los heterorreceptores α2 presinápticos son bloqueado en el terminal axónico 5HT, dando así lugar a una liberación reforzada de serotonina.

El antagonismo Alfa-2 en el rafe estimula la liberación de serotonina en el córtex. La neurona noradrenérgica está desinhibida en sus terminales axónicos en el tallo cerebral porque un antagonista α2 está bloqueando sus autor receptores a, presinápticos (2). Esto tiene el efecto de “cortar el cable del freno” de la liberación de norepinefrina (NE). La norepinefrina puede entonces estimular los receptores al en las neuronas serotoninérgicas, dando lugar a liberación de serotonina en el córtex (1).

Mirtazapina y mianserina. La mirtazapina a veces se denomina antidepresivo noradrenárgico y serotoninérgico específico (NaSSA). Su acción terapéutica principal es el antagonismo α2. También bloquea tres receptores de serotonina (5HT): 5HT2a, 5HT2c y 5HT3. Finalmente, bloquea los receptores de histamina 1 (H1). La mianserina es también un NaSSA y tiene un perfil de unión similar a la mirtazapina, con la única diferencia de tener efectos adicionales en los receptores α2.

Mirtazapina

  • Mecanismo de acción:
    • Antagonista α2
    • Antagonista 5HT2A, 5HT2C y 5HT3 (aumento 5HT, NE, DA, Ach y H).
    • Antagonista H1
  • Efectos secundarios:
    • sedación.
    • aumento de peso.

Mianserina

  • Mecanismo de acción:
    • Antagonista α2
    • Antagonista 5HT2A, 5HT2C y 5HT3
    • Antagonista H1
  • A diferencia de la mirtazapina, es antagonista α1: mitiga la liberación de serotonina.
  • Efectos secundarios:
    • sedación.
    • aumento de peso.

Referencias

  • Stahl, S., & Muntner, N. (2016). Psicofarmacología esencial de Stahl : Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas (4ª ed.; Ed. especial para alumnos de la UNED. ed., Aula Médica Formación en Salud). Madrid: Aula Médica.
  • Apuntes Profesora Alicia Ferrer
  • YouTube

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